提起实正在生物，公共也许并不生疏。没错，它即是国内首款抗新冠口服药物——阿兹夫定的研发厂商。依靠着阿兹夫定，线年不到半年时光一举拿下超10亿元的发卖额。
顶着阿兹夫定的光环，线月向港交所递表，但并未告捷上市。值得一提的是，阿兹夫定不光用于调节新冠病毒，正在艾滋病界限，阿兹夫定是目前环球唯逐一款双靶点口服核苷药物。
即使阿兹夫被拓展用于多个适合症，但并未让实正在生物杀青节余，近两年，线亿元国民币(单元，下同)。且伴跟着新冠的过去，墟市看待口服新冠殊效药需求锐减，那么依赖于阿兹夫定的实正在生物二次进攻港交所能否告捷?寂寥近30个月的实正在生物又有哪些新的变动?
据智通财经APP明白，线年，总部位于河南平顶山，埋头于抗病毒、肿瘤及心脑血管疾病更始药物的研发与贸易化。
2020年，河南实正在重组完毕，成为实正在生物间接全资子公司，随之以线年，线轮融资，累计融资金额近7.13亿元，资方网罗金百临投资、倚锋本钱/盈科本钱、亚商本钱、兴旺金融、迪赛诺等。2022年4月B轮融资完毕后，公司估值来到35.6亿元。
伴跟着估值的陆续走高，实正在生物的财政情景也愈发告急。据招股书显示，2023年-2024年，线.2万元，两年合计耗损超8亿元。
看待大额的耗损，实正在生物正在招股书中示意紧要因为COVID-19的了结，墟市看待阿兹夫定需求节减，2023年公司对存货举办3.53亿元的减值，2024年对存货减值3485.9万元。
也即是说中心药物阿兹夫定并不行给实正在生物“造血”。没有不断造血才智，实正在生物的现金流也堪忧。据智通财经APP明白，截至2024腊尾，实正在生物的现金及现金等价物约为1.38亿元，较2023年同期节减约1.01亿元。
然而近几年来，实正在生物并未举办新的融资。正在资金告急的情形下，按招股书披露，实正在生物与股东订立的股东和议中商定了赎回权的干系事项，倘若初次递表后41个月内(即2025年12月)未能完毕上市，就会触发还购。按年利率10%回购优先股，总额约9.67亿元，远超现在现金储存。
2022年8月实正在生物初次递表，截至目前已过去31个月，正在剩下不到一年的时光里，一朝触发还购，实正在生物将面对宏伟的资金压力。
值得一提的是，2023年和2024年，实正在生物区别录得可转换可赎回优先股平允代价耗损7510万元、7950万元;同期以权利结算，以股份为根本的付款开支总额区别为200万元、250万元。其它，截至2024岁尾，线万元，且每年研发与运营开支超2亿元，资金缺口明显。
即使公司通过缩减研发开支，2024年研发用度同比节减36.5%至1.51亿元，片刻收窄耗损，但此举或者延缓管线推动，进一步减弱永恒竞赛力。
据招股书显示，目前，线条研发管线，HIV药物管线药物管线、抗肿瘤药物管线以及中枢神经编造(CNS)候选药物。此中前3条管线已鲜明涉及阿兹夫定，不表除了针对HIV沾染和COVID-19适合症的两款已获批上市产物，其他大个别药物组合目前处于临床前或临床开垦阶段。此中，抗肿瘤药物管线是实正在生物正重押的界限，目前其披露的17个药物组合中，有12个涉及抗肿瘤界限，涵盖了非幼细胞肺癌、肝癌、结直肠癌、前线腺癌、淋巴瘤、急性白血病等多种恶性肿瘤。
阿兹夫定是其独一贸易化的产物，2022年7月，该款药物获批用于调节成人通俗型COVID-19，是国内首款口服新款殊效药，直接与辉瑞的Paxlovid竞赛，累计发卖领先1000万瓶，掩盖了世界31个省市领先5万家医疗终端。
正在抗病毒方面，阿兹夫定被开垦用于调节HIV以及新冠病毒。招股书显示，2021年7月国度药监局附要求照准阿兹夫定用于调节18岁以上并带领高病毒载量的HIV-1沾染患者(HIV-1沾染患者占环球悉数HIV沾染患者的90%以上)。遵循弗若斯特沙利文的材料，阿兹夫定是环球唯逐一款用于调节HIV的双靶点口服核苷药物，可同时动作NRTI和Vif辅帮卵白抵造剂。以是，阿兹夫定可与分别机造的抗逆转录病毒药物协同用药，动作多种二联或三联ART计划中的骨干药物阐扬效率。
为了进一步阐扬阿兹夫定的上风，实正在生物还准备开垦阿兹夫定/CL-197复方片剂，以阿兹夫定为紧要因素，用于调节HIV沾染。动物测验曾经声明阿兹夫定和CL-197的半衰期均抵达168幼时，实正在生物以为阿兹夫定/CL-197复方片剂有或者成为环球首款一周服用一次的全口服长效组合药，巩固病人允从性。
调节新冠病毒方面，2022年7月，阿兹夫定获附要求照准用于调节成人通俗型 COVID-19。目前已正式纳入31个省级分支机构的国度医保目次，掩盖中国世界50000多家医疗机构。阿兹夫定每瓶的价值相对较低，属一种经济承当较低的调节抉择，明显升高了调节的可及性和可承当性。
据招股书显示，动作过去30年来唯逐一款双机造的高抉择性核苷类药物，阿兹夫定可通过抵造肿瘤细胞DNA合成及透过免疫调剂升高免疫力，进一步阐扬抗肿瘤效率。
效率机造紧要为阿兹夫定可通过终止DNA链延伸及扰乱出席癌细胞中核酸合成的各式酶来抵造癌细胞增殖。这一机造的肿瘤抵造功效与dCK的表杀青干系性;对肿瘤机合中dCK高表达性的瘤种，如淋巴瘤、白血病等抑瘤功效稀少明显。其它，阿兹夫定也可能动作免疫调剂剂，明显低重肿瘤微境况中骨髓源性抵造细胞(MDSCs)的过分储存，促使CD8+T、CD4+T细胞和天然杀伤(NK)细胞的浸润和增殖，从而阐扬抑瘤效率。这一机造的肿瘤抵造功效与肿瘤微境况中MDSCs的表杀青干系性，正在MDSCs浸润较多的实体瘤中功效会更好，比方肝癌、结直肠癌、非幼细胞肺癌等。
目前，实正在生物已就阿兹夫定用于调节晚期实体瘤患者的临床试验自国度药监局取得IND照准，并于2025年1月启动I期临床试验，截至终末实质可行日期已招募3名患者。
即使实正在生物示意阿兹夫定看起来像“万金油”，可用于调节抗病毒以及抗肿瘤，但实质上从阿兹夫定的贸易化来看，其贸易“代价”异常有限，也以是实正在生物并不行杀青不断自我造血才智。
而抗肿瘤方面就更无须提了，目前也仅仅处于早期阶段，能否开垦告捷照样个大题目。除此除表，其他产物也都处于早期阶段。如，公司的另一款产物CL-197，2022年7月正在中国提交了CL-197的IND，2022年10月取得IND照准，而截至目前仍处于临床I期阶段。
不光如许，其另一款产物，哆希替尼也处于I期临床阶段。据明白，哆希替尼是一种高活性、高抉择性的口服表皮发展因子受体(EGFR)靶向候选药物，用于调节晚期EGFR突变阳性非幼细胞肺癌。
固然EGFR是近年来大热点靶点，但实正在生物目挺进度怠缓，截至终末实质可行日期，线名患者举办I期临床试验。待其贸易化之时，墟市上EGFR又将是红海一片。
不难看出，即使间隔上一次递交招股书已过去31个月，但实正在生物照样仰赖阿兹夫定一款，其他药物发展怠缓，短期内难成延长点。比照行业趋向，2025年生物科技界限更合怀AI驱动药物挖掘、癌症疫苗及基因编纂工夫(如CRISPR疗法)的冲破，而实正在生物的管线构造相对守旧，缺乏差别化更始。
其它，基于2022年新冠盈利，线倍，远超港股生物科技板块均值(0.82-0.85倍)，且净资产为负。
实正在生物的IPO之道如统一场与时光的博弈。动作曾借新冠盈利崭露头角的药企，其过分依赖阿兹夫定的贸易形式正在疫情褪去后显得尤为柔弱。即使公司试图通过拓展抗肿瘤管线寻求冲破，但怠缓的研发进度与守旧工夫门道使其正在AI、基因编纂等新兴界限竞赛中难占先机。若上市告捷，或能暂缓资金压力;若腐朽，高达9.67亿元的回购险情或者成为压垮骆驼的终末一根稻草。他日的实正在生物，亟需解脱“单药依赖症”，以差别化的更始与高效的贸易化才智重拾墟市信念，不然即使上岸本钱墟市，也难以解脱永恒估值承压的逆境。
